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Text File  |  1996-03-04  |  3KB  |  43 lines
  1.        Document 0625
  2.  DOCN  M9640625
  3.  TI    Neurotoxic mechanisms of transactivating protein Tat of Maedi-Visna
  4.        virus.
  5.  DT    9604
  6.  AU    Strijbos PJ; Zamani MR; Rothwell NJ; Arbuthnott G; Harkiss G; Department
  7.        of Molecular Pharmacology, Wellcome Research; Laboratories, Beckenham,
  8.        Kent, UK.
  9.  SO    Neurosci Lett. 1995 Sep 15;197(3):215-8. Unique Identifier : AIDSLINE
  10.        MED/96117198
  11.  AB    Infection by lentiviruses such as human immunodeficiency virus (HIV) and
  12.        Maedi-Visna virus (MVV) is associated with neurodegenerative disorders.
  13.        We have investigated the neurotoxic mechanisms of a synthetic peptide of
  14.        transactivating protein tat of MVV in striatal neuronal cultures. Tat
  15.        peptide (but not control peptide) caused neuronal death, without
  16.        affecting glial viability, in a time- and dose-dependent manner.
  17.        Significant neuronal death was not observed until 6-8 h after tat
  18.        peptide application (2.35-2350 nM), whereas half maximal and maximal
  19.        cell death was observed after 12 and 24 h respectively. Tat peptide
  20.        neurotoxicity could be partially inhibited by blockade of either
  21.        N-methyl-D-aspartate (NMDA)- or non-NMDA receptors, suggesting that
  22.        excessive neuroexcitation by glutamate or its analogues may contribute
  23.        to tat-neurotoxicity. Furthermore, when both these glutamate receptor
  24.        subtypes were blocked simultaneously, an increased degree of
  25.        neuroprotection was observed. Finally, tat peptide toxicity was also
  26.        reduced by blockade of L-type calcium channels. Calcium imaging revealed
  27.        that intracellular calcium increases slowly upon tat application,
  28.        predominantly due to entry of extracellular calcium. These results
  29.        indicate that cellular calcium entry through voltage-gated calcium
  30.        channels following activation of both NMDA and non-NMDA receptors, and
  31.        subsequent accumulation of intracellular calcium may contribute to the
  32.        neuronal death induced by tat protein.
  33.  DE    Animal  Calcium/METABOLISM  Cell Death  Cells, Cultured  Corpus
  34.        Striatum/CYTOLOGY  Dose-Response Relationship, Drug  Gene Products,
  35.        tat/*PHARMACOLOGY  Immunohistochemistry  Nerve Degeneration
  36.        Neurons/DRUG EFFECTS/METABOLISM  Neurotoxins/*PHARMACOLOGY  Rats  Rats,
  37.        Sprague-Dawley  Support, Non-U.S. Gov't  Time Factors  *Visna-Maedi
  38.        Virus  JOURNAL ARTICLE
  39.  
  40.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  41.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  42.  
  43.